HPV疫苗只需一針？保護(hù)力被證明與供應(yīng)不足背后是條熱門賽道

4月11日，世界衛(wèi)生組織官網(wǎng)發(fā)布的一篇名為“1劑人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗可有效預(yù)防宮頸癌”的新聞稿引發(fā)關(guān)注。

事件發(fā)酵，受消息影響，4月14日，相關(guān)個(gè)股震蕩下跌。主營(yíng)代理默沙東HPV疫苗的智飛生物、首家國產(chǎn)HPV疫苗廠商萬泰生物，以及其二價(jià)HPV疫苗于今年3月剛剛獲批的沃森生物股價(jià)分別下跌14.19%、9.46%和3.08%。截至今日（4月18日）收盤，智飛生物延續(xù)下跌2.16%，萬泰生物上漲2.18%，沃森生物則上漲8.72%。

中國HPV的接種計(jì)劃是否會(huì)改變？對(duì)相關(guān)企業(yè)和行業(yè)的影響幾何？

HPV疫苗可只打一針?

事件起因于4月11日，世衛(wèi)組織官網(wǎng)發(fā)布的新聞稿中指出，4月4日至4月7日，世衛(wèi)組織免疫戰(zhàn)略咨詢專家組（SAGE）召開會(huì)議，對(duì)1劑次人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗接種的證據(jù)進(jìn)行了審議，得出的結(jié)論是：?jiǎn)蝿┝縃PV疫苗即可提供可靠的保護(hù)，與2劑或3劑的接種方案效果相當(dāng)。

SAGE建議采用以下免疫程序：9-14歲女性（最優(yōu)先人群）接種1劑次或2劑次；15-20歲女性接種1劑次或2劑次；21歲以上女性接種2劑次（間隔6個(gè)月）。

不過新聞稿中也指出：SAGE的新建議是基于對(duì)HPV疫苗引入免疫規(guī)劃緩慢，以及總體人口尤其是在較貧窮國家覆蓋率低的擔(dān)憂。單劑次接種的成本更低、占用資源更少，且更容易管理。

世衛(wèi)組織助理總干事Nothemba(Nono)Simelela指出，“我堅(jiān)信消除宮頸癌是可能的。2020年，世衛(wèi)組織發(fā)起了消除宮頸癌倡議，這項(xiàng)單劑建議有可能讓我們更快地實(shí)現(xiàn)到2030年，讓90%的女孩在15歲之前接種疫苗的目標(biāo)?！?/p>

國內(nèi)單針HPV推行可能性或較低

WHO關(guān)于HPV的推薦是否會(huì)影響我國HPV疫苗的接種，對(duì)此，北京大學(xué)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科教授魏麗惠指出，“我國HPV疫苗接種剛剛開始，至今覆蓋率不高，目前僅有在臨床試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)，還缺乏我國真實(shí)世界的研究數(shù)據(jù)。作為全球只接種1劑次HPV疫苗有證據(jù)推薦，我認(rèn)為在中國推薦實(shí)施還需要積累更多證據(jù)?！?/p>

據(jù)魏麗惠介紹，目前，我們?nèi)匀话凑諊宜幈O(jiān)局批準(zhǔn)說明書里的接種方案，推薦三劑次的接種方案，國產(chǎn)二價(jià)疫苗在9-14歲接種二劑次的方案。

太平洋證券的研報(bào)指出，“國內(nèi)單針HPV推行可能性很小?！?/p>

研報(bào)指出，國內(nèi)HPV單針法被藥監(jiān)接納可能性較低。從國內(nèi)國家藥品監(jiān)督管理局對(duì)于WHO的關(guān)于HPV方面的建議的歷史采納情況來看，單針法的被接納可能性低，主要原因是其保護(hù)力沒有得到充分證明。從歷史角度來看，WHO在葛蘭素史克和默沙東上市兩款HPV疫苗后，曾建議以持續(xù)感染數(shù)據(jù)來替代宮頸癌的癌前病變Ⅱ級(jí)（CINⅡ）作為臨床終點(diǎn)。建議的目的在于可以減少HPV疫苗臨床試驗(yàn)的時(shí)間。但是中國藥監(jiān)出于對(duì)于安全性和保護(hù)力考慮，堅(jiān)持以CINⅡ?yàn)榕R床終點(diǎn)（2價(jià)HPV），從而可以切實(shí)保證疫苗的保護(hù)效果。從這個(gè)角度而言，單針法被接納的可能性低。

沙利文分析師楊天心表示，疫苗的免疫程序需要大量、長(zhǎng)期的臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)作為支撐，其變更意味著需要再次進(jìn)行臨床試驗(yàn)、數(shù)據(jù)分析及注冊(cè)手續(xù)，這將花費(fèi)不少的時(shí)間，在此之前，各HPV疫苗仍將繼續(xù)按照目前獲批的免疫程序進(jìn)行接種。不過未來，不排除現(xiàn)有廠家對(duì)免疫程序進(jìn)行變更或新廠家以更少劑次的免疫程序獲批上市。

對(duì)于此次事件，萬泰生物公告回應(yīng)：在目前國家藥監(jiān)政策下，如進(jìn)行接種劑次等變更，需要履行一系列臨床、數(shù)據(jù)支持及注冊(cè)變更手續(xù)，需要一定時(shí)間，短期內(nèi)對(duì)公司的經(jīng)營(yíng)業(yè)績(jī)沒有重大影響。

智飛生物也表示，目前中國境內(nèi)上市的四價(jià)和九價(jià)HPV疫苗免疫程序?yàn)槿齽┐?，該方案是基于中國境?nèi)臨床研究數(shù)據(jù)獲批的適應(yīng)癥。

目前HPV疫苗供應(yīng)不足

截至目前，中國國內(nèi)上市的HPV疫苗共有5款，分別是葛蘭素史克的二價(jià)HPV疫苗、默沙東的四價(jià)HPV和九價(jià)HPV疫苗、萬泰生物的二價(jià)HPV疫苗和沃森生物二價(jià)HPV疫苗，后兩家企業(yè)是中國本土企業(yè)。而智飛生物是默沙東的四價(jià)HPV和九價(jià)HPV疫苗國內(nèi)的獨(dú)家代理商。

“目前，中國HPV疫苗市場(chǎng)處于供不應(yīng)求的狀態(tài)，換言之，即使按照適齡女性只接種一針計(jì)算，目前的疫苗供應(yīng)量仍然是嚴(yán)重不足的，而這還是尚未將男性考慮進(jìn)來的結(jié)果?！睏钐煨恼f。

據(jù)國信證券研報(bào)披露，國內(nèi)9歲到45歲適齡女性約3.6億人(城市適齡女性約1.2億人)，從2017年國內(nèi)引進(jìn)HPV產(chǎn)品至今，批簽發(fā)總量約6500萬支，折合約2000萬人份，整體人群滲透率約5.5%(城市適齡女性滲透率約16.5%)處于低位。

楊天心指出，“一針法”并未否認(rèn)三針效果強(qiáng)于一針，因此即使未來更少劑次的免疫程序獲批上市，部分有條件的人群還是會(huì)選擇接種三針，就像二價(jià)HPV疫苗已經(jīng)能避免70%的宮頸癌，但大多數(shù)有條件的人還是愿意接種九價(jià)HPV疫苗一樣。因此，“一針法”對(duì)于企業(yè)的產(chǎn)能布局和規(guī)劃影響有限，各家企業(yè)仍然需要盡可能提高產(chǎn)能以滿足龐大的市場(chǎng)需求。

進(jìn)入免疫規(guī)劃有助快速拉動(dòng)企業(yè)營(yíng)收

值得注意的是，去年2月，國家衛(wèi)健委“對(duì)十三屆全國人大三次會(huì)議第8996號(hào)建議的答復(fù)”中提到，對(duì)HPV疫苗接種納入國家免疫規(guī)劃進(jìn)行統(tǒng)籌研究，逐步推廣適齡人群HPV疫苗接種。

有市場(chǎng)人士擔(dān)心，一旦列入免費(fèi)規(guī)劃，HPV是否會(huì)面臨價(jià)格直降，影響企業(yè)收益？

事實(shí)上，2021年以來，越來越多的城市與省份出臺(tái)了免費(fèi)接種國產(chǎn)二價(jià)HPV疫苗（廈門萬泰的馨可寧）的相關(guān)政策，包括內(nèi)蒙古鄂爾多斯、福建廈門、四川成都、山東濟(jì)南、江蘇無錫、廣東、海南全省等。根據(jù)疫苗提供方萬泰生物的相關(guān)財(cái)報(bào)，馨可寧在2020年的銷售收入僅為8.7億元，2021年則高速增長(zhǎng)，達(dá)到57.5億元。

楊天心指出，“按照目前中國HPV疫苗供不應(yīng)求的狀況來看，只要企業(yè)的產(chǎn)能跟上，進(jìn)入免疫規(guī)劃對(duì)于企業(yè)而言并不會(huì)影響收益，反而能夠快速拉動(dòng)企業(yè)營(yíng)收。”

“此次WHO SAGE（免疫領(lǐng)域戰(zhàn)略咨詢專家組）提出‘一針法’的出發(fā)點(diǎn)更多的是在于將有限的產(chǎn)能分配給更多的女性、推動(dòng)全球HPV疫苗接種進(jìn)程，這同時(shí)也體現(xiàn)了WHO對(duì)于HPV疫苗的重視?！睏钐煨恼J(rèn)為，基于此，HPV賽道未來仍將會(huì)是熱門賽道之一，急需更多能夠提供HPV疫苗的企業(yè)加入，共同提高產(chǎn)能，以造福中國乃至全球需要疫苗接種的人群。

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