21CC腫瘤情報(bào)（第52期）：FDA批準(zhǔn)楊森PARP抑制劑組合療法；齊魯制藥PD-1/CTLA-4組合抗體新藥申報(bào)上市

21CC(cancercare)，我們關(guān)注與癌癥相關(guān)的一切！21世紀(jì)新健康研究院創(chuàng)新資訊欄目——21CC腫瘤情報(bào)，梳理一周腫瘤資訊，全面聚焦癌癥防治，早發(fā)現(xiàn)早診斷早治療，與君健康同行。

一、新藥（新適應(yīng)癥/技術(shù)）獲批

FDA批準(zhǔn)楊森PARP抑制劑組合療法

(資料圖片)

8月12日，強(qiáng)生旗下楊森（Janssen）公司宣布，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)其藥品Akeega（niraparib和醋酸阿比特龍）雙重作用片劑與強(qiáng)的松（prednisone）一起給藥，用于治療經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)檢測(cè)證實(shí)帶有BRCA基因突變陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。根據(jù)新聞稿，該藥品是首個(gè)結(jié)合PARP抑制劑與醋酸阿比特龍、具雙重機(jī)制的口服片劑。

齊魯制藥PD-1/CTLA-4組合抗體新藥申報(bào)上市

8月12日，CDE官網(wǎng)顯示，齊魯制藥艾帕洛利單抗/托沃瑞利單抗（QL1706）注射液上市申請(qǐng)獲受理。這是全球首個(gè)申報(bào)上市的PD-1/CTLA-4組合抗體。

QL1706是齊魯制藥開發(fā)的雙功能組合抗體，可同時(shí)抑制PD-1和CTLA-4，并且CTLA-4抗體成分在體內(nèi)具有更短的清除半衰期，在一個(gè)給藥周期內(nèi)，CTLA4抗體暴露時(shí)間較短。因此QL1706既有同時(shí)阻斷PD-1和CTLA-4的協(xié)同作用機(jī)制，又降低了CTLA-4抗體產(chǎn)生的毒性。

二、研發(fā)/臨床/市場(chǎng)進(jìn)展

GSK在美國(guó)退市的ADC藥物，要來(lái)中國(guó)上市

近日，葛蘭素史克（GSK）在中國(guó)啟動(dòng)了一項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)：一款靶向BCMA的ADC藥物Blenrep，用于治療在復(fù)發(fā)性/難治性多發(fā)性骨髓瘤。值得注意的是，這是一款在美國(guó)被要求退市的產(chǎn)品。

BCMA，也稱為TNFRSF17或CD269，是TNF受體超家族17的成員，在晚期B淋巴細(xì)胞和惡性漿細(xì)胞表面高表達(dá)，在造血干細(xì)胞上表達(dá)水平低，在非造血細(xì)胞中無(wú)表達(dá)，是MM新藥研發(fā)的熱門靶點(diǎn)。

惠和生物三抗CC312的臨床I期研究完成首例患者給藥

2023年8月7日，惠和生物技術(shù)（上海）有限公司在中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）進(jìn)行的CC312用于治療復(fù)發(fā)/難治性CD19陽(yáng)性B細(xì)胞惡性血液腫瘤成年患者的I期首次人體試驗(yàn)已經(jīng)完成首例患者入組及給藥，從目前首例患者的臨床安全性檢測(cè)數(shù)據(jù)來(lái)看，首例患者耐受良好，沒有藥物相關(guān)的不良事件發(fā)生。該研究的主要目的為評(píng)估CC312的安全性和耐受性以及初步抗腫瘤活性，并確定CC312的最大可耐受劑量（MTD）和/或II期推薦使用劑量（RP2D）。作為一個(gè)全球創(chuàng)新的臨床項(xiàng)目，其安全性研究對(duì)CC312項(xiàng)目成藥性至關(guān)重要。

張江生物抗體偶聯(lián)劑晚期實(shí)體瘤I 期臨床試驗(yàn)完成首例受試者入組

上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“公司”）研發(fā)的注射用FZ-AD004 抗體偶聯(lián)劑（即抗 Trop2 抗體偶聯(lián) BB05，以下簡(jiǎn)稱“該藥物”）用于治療晚期實(shí)體瘤的藥物 I 期臨床研究于近日成功完成首例受試者入組。

近年來(lái)，公司在小分子端構(gòu)建了全新的擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的 Linker-Drug 平臺(tái)（以下簡(jiǎn)稱“BB05 平臺(tái)”）。該藥物是 BB05 平臺(tái)第二個(gè)新一代抗體偶聯(lián)藥物（antibody-drug conjugate，ADC），由針對(duì)人滋養(yǎng)層細(xì)胞表面糖蛋白抗原（以下簡(jiǎn)稱“TROP-2”）靶點(diǎn)的單克隆抗體與 BB05 偶聯(lián)組成。

信諾維創(chuàng)新ADC在美國(guó)獲批臨床

8月11日，信諾維宣布收到美國(guó)FDA通知，其公司研發(fā)的創(chuàng)新型抗體偶聯(lián)藥物（ADC）XNW28012的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療實(shí)體瘤。據(jù)介紹，已有臨床前實(shí)驗(yàn)證實(shí)XNW28012在組織因子（TF）高表達(dá)實(shí)體瘤領(lǐng)域有良好的抗腫瘤療效，可為TF高表達(dá)實(shí)體瘤患者提供一種新的治療方式。

原啟生物靶向GPRC5D CAR-T產(chǎn)品在中國(guó)獲批臨床

8月10日消息，原啟生物靶向GPRC5D治療復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）的CAR-T產(chǎn)品OriCAR-017注射液的新藥臨床試驗(yàn)（IND）申請(qǐng)，獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)。

GPRC5D是一種G蛋白偶聯(lián)受體，在多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞上的高表達(dá)，而在正常組織中的表達(dá)較低，是多發(fā)性骨髓瘤一種有潛力的治療靶點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，GPRC5D與BCMA彼此獨(dú)立表達(dá)，因此無(wú)論是對(duì)于復(fù)發(fā)難治的末線患者，還是對(duì)于曾接受BCMA為靶點(diǎn)的CAR-T、雙抗或ADC藥物治療后BCMA低表達(dá)或陰性的復(fù)發(fā)病例，GPRC5D靶向藥物都有望成為新的治療選擇。

信達(dá)生物公布PD-1/IL-2雙特異性抗體融合蛋白臨床前數(shù)據(jù)

8月8日，信達(dá)生物宣布，其研發(fā)的抗PD-1/IL-2雙特異性抗體融合蛋白（研發(fā)代號(hào)：IBI363）的部分早期臨床前核心機(jī)制研究結(jié)果發(fā)表在國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊Nature雜志子刊Nature Cancer。

白細(xì)胞介素2（IL-2）是在T細(xì)胞發(fā)育和擴(kuò)增中起重要作用的細(xì)胞因子。IL-2作為一個(gè)雙功能的細(xì)胞因子，既可以通過IL-2受體αβγ三聚體誘導(dǎo)激活CD4+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg），維持機(jī)體免疫抑制，又可以通過IL-2受體βγ二聚體刺激CD8+T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞，維持機(jī)體抗腫瘤作用。

據(jù)信達(dá)生物新聞稿介紹，絕大多數(shù)新藥開發(fā)者采取去除IL-2與IL-2受體α的結(jié)合的策略來(lái)減少IL-2突變對(duì)Treg細(xì)胞刺激，從而降低免疫抑制并最大化IL-2的抗腫瘤效果。然而這些IL-2的突變體（“not-α”IL-2）在臨床上表現(xiàn)卻不盡人意。

三、腫瘤投融資與企業(yè)合作

7500萬(wàn)美元A輪融資，Georgiamune開發(fā)全球首創(chuàng)雙功能單抗

近日，馬里蘭州，Georgiamune宣布美國(guó)FDA批準(zhǔn)其雙功能單克隆抗體GIM-122的研究性新藥（IND）申請(qǐng)。同時(shí)宣布完成了7500萬(wàn)美元的A輪融資，將Georgiamune定位為腫瘤學(xué)和自身免疫性疾病領(lǐng)域一家有前途的新型生物技術(shù)公司。獲得了領(lǐng)先的生物技術(shù)投資者和風(fēng)險(xiǎn)投資公司的大量資金支持。

溶瘤病毒療法新銳獲1.05億美元助力，向上市再發(fā)力

近日，CG Oncolog宣布完成1.05億美元的超額認(rèn)購(gòu)融資，該資金將用于推進(jìn)其針對(duì)膀胱癌的處于后期臨床開發(fā)階段的溶瘤病毒療法cretostimogene grenadenorepvec（CG0070），以獲得FDA的批準(zhǔn)。

該公司的主要候選藥物CG0070是一種膀胱內(nèi)給藥的溶瘤病毒療法，基于一種改造的5型腺病毒（Ad5）骨架，包括一個(gè)腫瘤特異性啟動(dòng)子，和一個(gè)粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）轉(zhuǎn)基因。在裂解腫瘤細(xì)胞后，GM-CSF與腫瘤特異性抗原和其他危險(xiǎn)信號(hào)一起釋放。GM-CSF可以激活樹突狀細(xì)胞（DC），DC細(xì)胞識(shí)別腫瘤抗原，并將其呈遞給細(xì)胞毒性和輔助性T細(xì)胞，從而促進(jìn)其成熟。然后，這些T細(xì)胞能夠在整個(gè)身體中循環(huán)，識(shí)別并攻擊殘留的腫瘤細(xì)胞。

多特生物完成Pre-A輪融資

近日，致力于通過創(chuàng)新抗體技術(shù)為患者帶來(lái)更有效療法的生物制藥公司多特生物（DotBio），宣布完成數(shù)千萬(wàn)元Pre-A輪融資。本輪融資由高榕資本和比鄰星創(chuàng)投領(lǐng)投。

融資資金將用于開展臨床前研究，其中包括動(dòng)物療效研究，以及化學(xué)、制造和控制研究，幫助驗(yàn)證未來(lái)推進(jìn)臨床階段的候選治療藥物潛力。此外，也將加速多特生物專有模塊化平臺(tái)多特體（DotBody）的擴(kuò)展和自動(dòng)化，這一平臺(tái)旨在從成千上萬(wàn)種多功能抗體原型中，篩選出適合開發(fā)下一代臨床候選藥物的細(xì)胞內(nèi)外腫瘤免疫靶點(diǎn)。

四、21CC一周觀點(diǎn)

誤診率高、確診時(shí)間長(zhǎng)，如何提高罕見腫瘤患者生存期？

罕見腫瘤是指在臨床上少見的腫瘤類型。國(guó)際上對(duì)于罕見腫瘤定義并不統(tǒng)一。美國(guó)FDA和NCI將發(fā)病率低于15/10萬(wàn)年的腫瘤定義為罕見腫瘤（Rare Cancer）、歐洲EMA定義為6/10萬(wàn)年。我國(guó)目前尚無(wú)統(tǒng)一定義，國(guó)家癌癥中心平臺(tái)研究將年發(fā)病率2.5/10萬(wàn)以下定為罕見腫瘤。

罕見腫瘤的發(fā)病率較低、患者數(shù)量少，缺乏臨床醫(yī)生的關(guān)注和重視，無(wú)論診斷和治療均缺少經(jīng)驗(yàn)積累，也難以開展大規(guī)模循證醫(yī)學(xué)研究。蕈樣霉菌?。ㄓ址Q蕈樣肉芽腫，MF）就是其中之一。這是皮膚T細(xì)胞淋巴瘤（CTCL）一種分型，CTCL在每10萬(wàn)人中僅有24名患者 ，其中MF占到了其中60% 。在歐洲，MF的年發(fā)病率約為1/11萬(wàn)~1/35萬(wàn)。

近日，在第三屆中國(guó)淋巴瘤病友大會(huì)上，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院血液內(nèi)科主任醫(yī)師張薇教授對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者等表示，隨著皮膚外區(qū)域，比如淋巴結(jié)、外周血出現(xiàn)累及進(jìn)展速度加快，患者生存時(shí)間縮短，醫(yī)生就需要和“時(shí)間賽跑”，盡快為患者做出精準(zhǔn)診斷。一旦患者進(jìn)入了腫瘤期，就需要多學(xué)科醫(yī)生的協(xié)作，及時(shí)調(diào)整治療方案，給予患者全身性的治療。

中國(guó)首個(gè)勞動(dòng)者癌癥篩查服務(wù)規(guī)范出臺(tái)，推動(dòng)9種癌癥早發(fā)現(xiàn)早治療

“近年來(lái)，中國(guó)癌癥患者正在呈現(xiàn)低齡化趨勢(shì)。根據(jù)2021年最新數(shù)據(jù)顯示，2020年中國(guó)25-64歲人群新發(fā)癌癥病例約236.9萬(wàn)，占全部新發(fā)癌癥病例的51.8%?！苯?，在全國(guó)勞動(dòng)者癌癥防治促進(jìn)專項(xiàng)與聯(lián)盟成立大會(huì)上，中國(guó)職業(yè)安全健康協(xié)會(huì)勞動(dòng)者健康管理專委會(huì)主任委員汪曉介紹指出癌癥發(fā)病呈現(xiàn)出低齡化趨勢(shì)。

基于此，整體職場(chǎng)人群對(duì)癌癥的科普、預(yù)防和篩查要盡快提上日程。據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者了解，作為中國(guó)首個(gè)針對(duì)勞動(dòng)者的癌癥篩查服務(wù)標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)的起草專家組成員來(lái)自中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院等15位行業(yè)帶頭人。歷時(shí)一年多研討起草才正式出爐，并將于9月1日實(shí)施。

在標(biāo)準(zhǔn)與評(píng)價(jià)專委會(huì)專家委員會(huì)主任委員劉劍君看來(lái)，這一標(biāo)準(zhǔn)的出臺(tái)，將為廣大勞動(dòng)者提供全面、高效、科學(xué)的癌癥篩查服務(wù)，確保其可及性、科學(xué)性、準(zhǔn)確性和可靠性提供依據(jù)。也呼吁癌癥篩查專家團(tuán)隊(duì)與企事業(yè)單位應(yīng)推動(dòng)更加深入的合作，探尋更有效的落地策略，提升實(shí)施效果，促進(jìn)中國(guó)勞動(dòng)者癌癥篩查事業(yè)更大發(fā)展。

淋巴瘤創(chuàng)新藥密集研發(fā)，如何多維度降低患者自費(fèi)成本？

淋巴系統(tǒng)是人體的一部分，包括淋巴結(jié)、脾臟、扁桃體和骨髓等組織，以及淋巴管和淋巴液。在中國(guó)，淋巴瘤是最常見的惡性腫瘤之一，每年約有10萬(wàn)新發(fā)患者。淋巴瘤通?？梢苑譃閮纱箢悾夯羝娼鹆馨土龊头腔羝娼鹆馨土??；羝娼鹆馨土鍪且环N相對(duì)較罕見的淋巴瘤類型，它一般起源于淋巴結(jié)，可在體內(nèi)擴(kuò)散到其他淋巴組織。非霍奇金淋巴瘤是一組較為常見的淋巴瘤類型，它包括多個(gè)亞型，起源于不同類型的淋巴細(xì)胞。

數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)2014年總的腫瘤新發(fā)率為每10萬(wàn)人中278.07人，到2020年上升至每10萬(wàn)人中315.64人。其中，血液腫瘤是一種致死率極高的瘤種，包括白血病、骨髓瘤、淋巴瘤等。其中，淋巴瘤是最常見的血液腫瘤之一，也是發(fā)病率增長(zhǎng)最快的惡性腫瘤之一。相關(guān)數(shù)據(jù)表明，中國(guó)整體淋巴瘤5年生存率僅為38.4%，相比日本和美國(guó)的57.3%、68.1%，仍存在明顯差距。

當(dāng)下，面對(duì)這一疾病，患者如何應(yīng)對(duì)？對(duì)此，臨床認(rèn)為，淋巴瘤的癥狀可能因類型和病情的不同而有所差異，常見的癥狀包括腫塊或腫脹的淋巴結(jié)、發(fā)熱、盜汗、體重下降、疲勞和不適感等。早期診斷和治療可以顯著提高淋巴瘤患者的生存率。

關(guān)鍵詞：