研究發(fā)現肝臟參與阿爾茨海默病發(fā)病

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本報訊（記者朱漢斌）人工智能與數字經濟廣東省實驗室（廣州）朱心紅團隊在阿爾茨海默病發(fā)病機制與防治研究領域取得新進展，揭示了肝臟可溶性環(huán)氧化物水解酶（sEH）活性調節(jié)腦內β-淀粉樣蛋白（Aβ）代謝和介導阿爾茨海默病發(fā)病機制。7月3日，相關成果在線發(fā)表于《神經元》。

以往對阿爾茨海默病發(fā)病機制的研究多聚焦于中樞神經系統。近年來，研究發(fā)現，外周器官（組織）在正常腦功能維持以及腦疾病發(fā)病中發(fā)揮重要作用。阿爾茨海默病是遺傳和環(huán)境因素相互作用導致的復雜疾病，闡釋外周器官（組織）在阿爾茨海默病發(fā)病機制中的作用可能為其防治提供新策略。

該研究發(fā)現，肝臟參與阿爾茨海默病發(fā)病：肝臟sEH的酶活性隨著年齡增長逐漸升高；而血液中14,15-環(huán)氧二十碳三烯酸（14,15-EET）水平則進行性下降；在阿爾茨海默病小鼠模型中，特異性調節(jié)肝臟sEH酶活性可雙向調節(jié)腦內Aβ生成與沉積并調節(jié)Tau蛋白磷酸化水平，進而調控認知行為缺陷。

此外，肝臟sEH酶活性特異性調節(jié)血液中14,15-EET水平；14,15- EET可快速穿過血腦屏障并通過多途徑調節(jié)腦內Aβ代謝；腦內14,15-EET與Aβ水平失衡是Aβ沉積發(fā)生的先決條件。

靶向肝sEH重組腺相關病毒的治療，能逆轉阿爾茨海默病小鼠模型的病理進程、改善認知行為。阿爾茨海默病患者和健康對照組的血液中14,15-EET水平檢測研究表明，血液中14,15-EET水平降低能夠預測阿爾茨海默病發(fā)病，具有高靈敏、特異性特點，為疾病的早期預警提供了科學依據。

相關論文信息：

https://doi.org/10.1016/j.neuron.2023.06.002

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